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医疗健康:药品信息doc

时间:2020-01-13 23:33来源:菲娱平台菲娱平台作者:菲娱平台点击:

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  药品信息编辑 基本信息 【中文商品名】捷诺维? 【英文商品名称】:JANUVIA? 【通用名】磷酸西格列汀片 【汉语拼音】LinSuan XiGeLieTing Pian 【英文通用名称】Sitagliptin 【主要成分】磷酸西格列汀[1]? 【规格】 (1)25mg (2)50mg (3)100mg(以西格列汀计) 【剂型】片剂 【单位】盒 【包装】铝塑板包装,7 片/板;1 板/盒、2 板/盒。 【贮藏】30°C以下保存。 【有效期】36 个月 【批准文号】 进口药品注册证号: 25mg: 50mg: 100mg: 2]? 【生产企业】Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd.[2]? 【主要成分】磷酸西格列汀。 化学名称:7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基]-5,6,7,8-四氢-3-(三氟甲基)-1,2,4-酮[4,3-a]吡嗪磷酸盐(1:1)一水合物。[1]? 化学分子式C16H15F6N5O·H3PO4·H2O[1]? 化学结构式: 【分子量】523.32[1]? 【性状】 25mg: 粉红色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。 50mg: 微褐色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。 100mg: 浅褐色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。[1]? 单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的血清肌酐水平大约为男性≤ 1.7 mg/dL 和女性≤ 1.5 mg/dL)服用本品时,不需要调整剂量。 中度肾功能不全的患者(肌酐清除率[CrCl] ≥ 30 至 50 mL/min,相应的血清肌酐水平大约为男性 1.7 至≤3.0 mg/dL 和女性 1.5 至≤2.5 mg/dL)服用本品时,剂量调整为50 mg,每日一次。 严重肾功能不全的患者(肌酐清除率 [CrCl] 30 mL/min,相应的血清肌酐水平大约为男性 3.0 mg/dL 和女性 2.5 mg/dL)或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病(ESRD)患者服用本品时,剂量调整为25 mg,每日一次。服用本品不需要考虑透析的时间。 由于需要根据患者肾功能调整剂量,因此开始使用本品治疗之前建议对患者肾功能进行评估,之后定期评估。[1]? 在本品单药治疗以及本品与二甲双胍或吡格列酮联合治疗的对照临床研究中,不良反应、低血糖和因临床不良反应导致停药的总体发生率在治疗组和安慰剂治疗组之间相似。 关于本品单药治疗或本品与吡格列酮或格列美脲+/-二甲双胍的联合治疗的安慰剂对照的临床研究:发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组患者的不良反应为鼻咽炎(单药治疗);上呼吸道感染、头痛(与吡格列酮联合治疗);低血糖、鼻咽炎、头痛[与格列美脲联合治疗(+/-二甲双胍)]。[1]? 对本品中任何成份过敏者禁用。(参见注意事项,超敏反应和不良反应,上市后经验。)[1]? 本品不得用于1 型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。 胰腺炎:在上市后经验中,有服用西格列汀的患者出现急性胰腺炎的报告,包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎(参见不良反应,上市后经验)。由于这些报告是自发提交的,且报告发生的人群数量不确定,通常不可能可靠地估计其发生频率或确定其与药物暴露的因果关系。患者应被告知急性胰腺炎的特征性症状:持续性的,剧烈的腹痛。有报道提示停用西格列汀后胰腺炎症状消失。如果怀疑出现胰腺炎,则应停止使用西格列汀和其他可疑的药物。 肾功能不全患者用药:本品可通过肾脏排泄。为了使肾功能不全患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似,在中度和重度肾功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中,建议减少本品的剂量(参见用法用量,肾功能不全患者)。 超敏反应:本品上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害,包括Stevens-Johnson 综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告,因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用本品治疗的开始3 个月内,有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应,停止使用本品,评估是否有其他潜在的原因,采用其他方案治疗糖尿病(参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分)。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 在胚胎器官形成期,大鼠和家兔口服给予西格列汀的剂量分别高达250mg/kg 和125mg/kg 时未产生畸形(按照成人每日推荐剂量100mg 计算,分别达人体暴露量的32 倍和22 倍)。在大鼠口服给予剂量达每日1000mg/kg 时,观察到胚胎肋骨畸形(缺失、发育不全和波状肋骨)的发生率有轻度升高(按照成人每日推荐剂量100mg 计算,大约是人体暴露量的100 倍)。在大鼠口服给予剂量达每日1000mg/kg 时,观察到雄性和雌性后代断奶前平均体重有轻微降低,雄性后代断奶后体重增加。然而,动物生殖研究结果并不总是能够预测人体的反应情况。 目前没有在怀孕妇女中进行充分的和对照良好的研究;因此,本品在怀孕女性中使用的安全性未知。同其它口服抗高血糖药物一样,不建议在怀孕女性中使用本品。 西格列汀能够从哺乳期大鼠的乳汁中分泌。未知西格列汀能否在人类乳汁中分泌。因此,本品不宜应用于哺乳期女性。 【儿童用药】 目前,尚未确定本品在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。 【老年患者用药】 临床研究中,本品在老年患者(≥65岁)中使用的安全性和有效性与较年轻的患者(65岁)是相当的。不需要依据年龄进行剂量调整。由于不建议中重度肾功能不全的患者使用本品,因此建议在开始使用本品前及使用过程中定期评估患者的肾功能。(见用法用量,“肾功能不全的患者”的部分)。[1]? 在药物相互作用研究中,西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响:二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据,西格列汀不会对CYP 同工酶CYP3A4、2C8 或2C9 产生抑制作用。根据体外研究数据,西格列汀也不会抑制CYP2D6、1A2、2C19 或2B6 或诱导CYP3A4。 在2 型糖尿病患者中,二甲双胍每日两次多剂量给药与西格列汀联合治疗不会显著改变西格列汀的药代动力学。 在2 型糖尿病患者中进行了人群药代动力学分析显示,联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。接受评估的药物是2 型糖尿病患者常用的药物,其中包括降胆固醇药物(例如:他汀类药物、贝特类药物、依折麦布);抗血小板药物(例如:氯吡格雷);抗高血压药物(例如:ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、β 受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、氢氯噻嗪);镇痛剂和非甾体类抗炎药(例如:萘普生、双氯芬酸、塞来考昔);抗抑郁药物(例如:布普品、氟西汀、舍曲林);抗组胺类药物(例如:西替利嗪);质子泵抑制剂(例如:奥美拉唑、兰索拉唑)以及治疗勃起功能障碍的药物(例如:昔多芬)。 地高辛与西格列汀联合使用时,前者的血浆浓度-时间曲线%)以及平均血浆峰浓度(Cmax,18%)略有升高。这些变化没有临床意义。对同时接受地高辛治疗的患者应该进行适当监测。不需要对地高辛或本品的使用剂量进行调整。 本品单剂量口服100mg 和环孢素A(一类强效的p-糖蛋白探针抑制剂)单剂量口服600mg联合用药时,受试者西格列汀的AUC 值和Cmax 值分别升高约29%和68%。西格列汀在研究中所观察到的药代动力学变化没有临床意义。当与环孢素A 或其它p-糖蛋白抑制剂(例如:酮康唑)联合用药时,不需要对本品的使用剂量进行调整。[1]? 西格列汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,在2 型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),由肠道全天释放,并且在进餐后水平升高。肠促胰岛激素是参与葡萄糖内环境稳态生理学调控的内源性系统的一部分。当血糖浓度正常或升高时,GLP-1和GIP 可通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺β 细胞合成并释放胰岛素。在2 型糖尿病动物模型中,GLP-1 或DPP-4 抑制剂治疗可以改善胰腺β 细胞对葡萄糖的反应性并促进胰岛素的生物合成与释放。随着胰岛素水平的升高,组织对葡萄糖的摄取作用增加。此外,GLP-1 还可以抑制胰腺α 细胞分泌胰高糖素。胰高糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,从而降低血糖水平。GLP-1 和GIP 的作用具有葡萄糖依赖性,当血糖浓度较低时,GLP-1 不会促进胰岛素释放,也不会抑制胰高糖素分泌。当葡萄糖水平高于正常浓度时,GLP-1 和GIP 促进胰岛素释放的作用增强。此外,GLP-1 不会损伤机体对低血糖的正常胰高糖素释放反应。GLP-1 和GIP 的活性受到DPP-4 酶的限制,后者可以快速水解肠促胰岛激素,产生非活性产物。西格列汀能够防止DPP-4 水解肠促胰岛激素,从而增加活性形式的GLP-1 和GIP 的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平,西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。对于存在高血糖症的2 型糖尿病患者,胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同,即使在葡萄糖水平较低时,磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌,从而在2 型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。西格列汀是一种有效和高度选择性的DPP-4 酶抑制剂,在治疗浓度下不会抑制与DPP-4 密切相关的DPP-8 或DPP-9。[1]? 在2 型糖尿病患者中,单次口服本品可在24 小时内抑制DPP-4 酶活性,从而使活性GLP-1和GIP 的循环浓度升高2 至3 倍、增加胰岛素和C 肽的血浆水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖并减少口服葡萄糖负荷或进食后的血糖波动。 在二甲双胍单药治疗后血糖控制不良的2 型糖尿病患者参加的临床研究中,接受西格列汀每日100mg(50mg,每日两次)和二甲双胍联合治疗的患者的全天血糖水平显著低于接受安慰剂联合二甲双胍治疗的患者(参见图1)。 图1:经过为期4周的西格列汀50mg,每日两次联合二甲双胍或安慰剂联合二甲双胍治疗后的24小时血糖曲线 周的III 期临床研究中,本品每日100mg,在2 型糖尿病患者中能够显著改善β 细胞功能,后者可通过若干指标进行评估,包括HOMA-β(稳态模式评估法胰岛素分泌指数)、胰岛素原/胰岛素比值以及由频繁采样膳食糖耐量试验测定的β 细胞反应性。 在II 期临床研究中,本品50mg,每日两次的降血糖疗效不优于本品100mg,每日一次。 在健康成人受试者参加的随机化、安慰剂对照、双盲、双模拟、4 阶段交叉设计研究中,研究者比较了西格列汀和二甲双胍联合治疗以及西格列汀单药治疗、二甲双胍单药治疗或安慰剂对餐后活性GLP-1,总GLP-1 和血糖浓度的影响,每种治疗方案为期2 天。与安慰剂相比,受试者单独服用西格列汀或单独服用二甲双胍后,餐后4 小时的加权平均活性GLP-1 浓度增加约2 倍。受试者接受西格列汀和二甲双胍联合治疗对活性GLP-1 浓度的效应具有叠加作用,相比安慰剂增加活性GLP-1 浓度约4 倍。西格列汀单药治疗仅增加活性GLP-1 浓度,表明它对DPP-4 的抑制作用,而二甲双胍单药治疗可程度相似地增加活性和总GLP-1 浓度。这些数据与药物增加活性GLP-1 浓度的不同机制相一致。这项研究的结果还证明,西格列汀而不是二甲双胍,可以增加活性GIP 浓度。 在健康受试者参加的研究中,本品不会降低血糖水平或导致低血糖,表明药物的促胰岛素分泌作用和胰高糖素抑制作用具有葡萄糖依赖性。[1]? 对西格列汀药代动力学特征的研究已经在健康受试者和2 型糖尿病患者中广泛地进行。健康受试者口服给药100mg 剂量后,西格列汀吸收迅速,服药1 至4 小时后血浆药物浓度达峰值(Tmax 中值)。西格列汀的血药AUC 与剂量成比例增加。健康志愿者单剂量口服100mg后,西格列汀的平均血药AUC 为8.52μM·hr,Cmax 为950 nM,表观终末半衰期(t1/2)为12.4小时。服用西格列汀100mg 达到稳态时的血浆AUC 与初次给药相比增加约14%。个体自身和个体间西格列汀AUC 的变异系数较小(5.8%和15.1%)。西格列汀在健康受试者和2 型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。 吸收 西格列汀的绝对生物利用度大约为87%。因为本品和高脂肪餐同时服用对药代动力学没有影响,本品可以与或不与食物同服。 分布 健康受试者单剂静脉注射西格列汀100mg,平均稳态分布容积大约为198公升。西格列汀可逆性结合血浆蛋白的结合率较低(38%)。 代谢 西格列汀主要以原型从尿中排泄,代谢仅是次要的途径。大约79%西格列汀是以原型从尿中排泄。 口服[C]标记的西格列汀后,从西格列汀的代谢产物中检测到大约16%的放射活性。检测到6 种微量的代谢产物,且对于西格列汀抑制血浆DPP-4 的活性没有作用。体外试验证实了参与西格列汀少量代谢过程的主要酶是CYP3A4,及CYP2C8。 排泄 健康受试者口服[14C]标记的西格列汀一周内,由粪便(13%)或由尿(87%)中检测出的放射性活性约100%。西格列汀口服给药100mg 表观终末半衰期t1/2 大约为12.4 小时,肾清除率大约为350 mL/min。 西格列汀的排泄主要通过肾脏清除和肾小管的主动分泌。西格列汀是人类有机阴离子转运子-3(hOAT-3)的作用底物,hOAT-3 可能参与肾脏对西格列汀清除。hOAT-3 与西格列汀转运的临床相关性未明。西格列汀也是一种p-糖蛋白的作用底物,p-糖蛋白可能也参与介导了肾脏对西格列汀的清除。然而,p-糖蛋白的抑制剂环孢霉素,并不会减少西格列汀的肾脏清除。 特殊患者 肾功能不全:一项单剂量、开放性的研究评估了本品50mg 在不同程度慢性肾功能不全患者中的药代动力学,并与正常健康对照受试者比较。本研究包括的肾功能不全患者按照不同的肌酐清除率水平分为轻度(50 至低于80 mL/min)、中度(30 至低于50 mL/min)和重度(低于30 mL/min),重度还包括终末期肾病(ESRD)进行血液透析治疗的患者。肌酐清除率通过测量24 小时尿肌酐清除值计算或通过血清肌酐水平应用Cockcroft-Gault 公式估计: 肌酐清除率 = [140 – 年龄(岁)] x 体重 (kg) {x 0.85 女性患者} ———————————————————————————— [72 x 血清肌酐(mg/dL)] 轻度肾功能不全的患者与对照的正常健康受试者相比,对西格列汀的血浆浓度影响没有临床意义。与对照的正常健康受试者相比,观察到中度肾功能不全的患者西格列汀血浆AUC大约增加2 倍;重度肾功能不全和终末期肾病正在进行透析的患者,观察到西格列汀血浆AUC 大约增加4 倍。西格列汀可以少量被透析清除(用药后4 小时开始透析,透析时间为3至4 小时,大约13.5%被透析清除)。为了达到与正常肾功能患者相似的血浆浓度,建议对中、重度和终末期肾病需要透析的患者降低药物剂量(见用法用量,肾功能不全患者”部分) 肝功能不全:与作为对照的健康受试者相比,中度肝功能不全的患者(Child-Pugh 积分7 至9)单剂服用本品100mg 后,西格列汀平均AUC 和Cmax 分别增加约21%和13%。这些差异没有临床意义。对于轻度或中度肝功能不全的患者,不需要对本品进行剂量调整。 目前尚没有严重肝功能不全患者(Child-Pugh 积分9)的临床用药经验。然而,由于西格列汀主要通过肾清除,预计严重肝功能不全不会对西格列汀的药代动力学产生影响。 老年患者:无需根据年龄调整剂量。依据对I 期和II 期的人群药代动力学数据分析的结果,年龄未对西格列汀的药代动力学产生有临床意义的影响。与年轻受试者相比,老年受试者(65 岁至80 岁)的西格列汀血浆浓度大约高19%。 儿童:本品未在儿童患者中进行临床研究。 性别:无需根据性别调整剂量。依据对I 期药代动力学数据和I 期II 期人群药代动力学数据分析的结果,性别未对西格列汀药代动力学产生有临床意义的影响。 种族:无需根据种族调整剂量。依据对包括白种人、西班牙裔人、黑人、亚洲人和其他种族人群受试者的I 期药代动力学数据和I 期II 期人群药代动力学数据的分析结果,种族未对西格列汀的药代动力学产生有临床意义的影响。 体重指数(BMI):无需根据体重指数调整剂量。依据对I 期药代动力学数据和I 期II期人群药代动力学数据的分析结果,体重指数未对西格列汀的药代动力学产生有临床意义的影响。 2型糖尿病:2 型糖尿病患者西格列汀药代动力学的结果与健康受试者基本相似。[1]? 随着糖尿病发病率的不断上升, 科学家一直在寻找新的糖尿病治疗方法。上世纪80年代中期欧美科学家先后发现小肠粘膜中的L细胞分泌的一种多肽类以葡萄糖依赖方式促进胰岛素释放,并可抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空,该肽类被命名为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。持续输注该多肽可显著改善2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制。而GLP-1在体内半衰期只有1~2分钟,限制其临床应用。后续研究发现,GLP-1在体内失活的根源是一种被称之为二肽基肽酶-4 (DPP-4)的酶可将GLP-1肽链切断并使之失活。 敲除DPP-4基因的实验动物可健康存活且具有更好血糖控制功能。 因此抑制DPP-4成为提高GLP-1水平,安全治疗T2DM的可行靶点。 2000年元旦前后,默沙东制药正式将DPP-4抑制剂的研发列为重点项目,在美国新泽西州Rahway市默克研究实验室组成了相当规模的多学科综合性研发团队。默克团队一项早期突破性的发现是一些选择性不强的抑制剂因同时抑制DPP-8/9而引发动物多器官毒性。默克研究实验室陆续筛选了80余万种化合物,通过合成改良2000多个化合物,最终于2001年发现了一高选择性小分子DPP-4 抑制剂小分子 (MK-0431)。该化合物先是在动物研究中显示改善血糖控制和胰岛功能,通过毒理和安评之后,很快也进入临床试验,并改称西格列汀。在临床研究阶段,默沙东的科学家们又大胆采用了I/II期临床试验齐头并进,和多项注册研究同时展开策略,仅用2年又1个季度的时间证实口服单药或与二甲双胍及其他降糖药物联用西格列汀均可显著改善血糖控制。 2006年10月17日FDA正式批准西格列汀 (商品名,捷诺维)上市,成为第一个在全球获得批准的DPP-4抑制剂,同时也开创了应用‘列汀(-gliptin)’类治疗糖尿病的新时代。 经上市后全球超过上千万余张处方的检验,西格列汀进一步显示出强有效的降糖疗效和优异的安全性,成为降糖药物中耀眼的新星。西格列汀的巨大成功也获得了医药科技界同仁的广泛赞誉,各种奖项接踵而至,其中最值得一提的是2007年度的“爱迪生奖”和“盖伦奖”等殊荣。2009 3月21日,中国国家食品药品监督管理局已正式批准其捷诺维(磷酸西格列汀)在中国上市, 使之成为国内市场上首个用于治疗2型糖尿病的(DPP-4)抑制剂。 2007年,捷诺维荣膺有“医药界诺贝尔奖”之称的Prix Galien (艾伦奖)最佳药物奖。[3]? 2006年6月荣获美国总统绿色化学挑战奖。[4]? 2012年ADA/EASD个体化血糖控制立场声明[5]? 2010年中国2型糖尿病防治指南[6]? 2013年美国临床内分泌医师协会(AACA)指南[7]? 单药治疗 2项临床研究评估了本品单药治疗的疗效和安全性。相比安慰剂,本品100mg,每日一次,能够显著改善患者的HbA1c 水平(在为期18 周和为期24 周的研究中,本品治疗组患者的HbA1c 水平的变化相比安慰剂分别为0.60%和0.79%)、空腹血糖水平(FPG)和2 小时餐后血糖水平(PPG)。在确诊糖尿病时间较短(小于3 年)或基线c 水平较高的患者中,HbA1c 水平的降低程度较大。在为期18 周和24 周的临床研究中,对于研究入组时未接受抗高血糖药物治疗的患者,本品治疗组患者的HbA1c 水平与基线%,安慰剂治疗组患者的HbA1c 水平与基线%。在这两项研究中,本品治疗组患者在第3 周的空腹血糖水平与安慰剂治疗组相比显著下降(为期18 周的研究,19.3mg/dL;为期24 周的研究,15.8mg/dL),第3 周是研究测定空腹血糖水平的第一个时间点。本品每日100mg 治疗2 型糖尿病患者能够显著改善β 细胞功能,后者可通过若干指标进行评估,包括HOMA-β(稳态模式评估法胰岛素分泌指数)、胰岛素原/胰岛素比值以及由频繁采样膳食糖耐量试验测定的β 细胞反应性。在接受本品治疗的患者中,低血糖的发生率与安慰剂组相似。在两项研究中,本品治疗组患者的体重与基线相比没有增加,而安慰剂组患者的体重与基线 型糖尿病合并慢性肾功能不全(肌酐清除率 50 mL/min)患者参加的一项研究中,本品的安全性与耐受性和安慰剂基本相似。此外,与安慰剂相比,本品降低HbA1C 水平和空腹血糖水平的程度与其它单药治疗临床研究的结果基本相似(参见药代动力学,特殊患者,肾功能不全)。 在二甲双胍基础上进行的添加联合治疗 总共有701 例2 型糖尿病患者参加了这项为期24 周的随机、双盲、安慰剂对照试验,该试验的目的是评估本品与二甲双胍联合治疗的有效性。所有患者均是以二甲双胍单药治疗开始,并且剂量增加到至少1500mg/天。患者随机接受添加本品100 mg 或安慰剂给药,每日一次。与正在进行的二甲双胍治疗基础上添加安慰剂相比,在正在进行的二甲双胍治疗基础上加用西格列汀可以显著改善HbA1c (-0.65%)、FPG (-25.4 mg/dL)和2 PPG (-50.6 mg/dL)。 与安慰剂相比,HbA1c 的改善不受下列因素影响:基线c、既往的抗糖尿病药物治疗、性别、年龄、基线体重指数、糖尿病诊断时间、存在代谢综合征或胰岛素抵抗(HOMA-IR)或胰岛素分泌的(HOMA-β)的标准参数。与接受安慰剂的患者相比,接受本品治疗患者的总胆固醇、非HDL 胆固醇和甘油三酯有轻微下降。在两个治疗组中,观察到体重有相似程度的下降。[1]? 词条图册更多图册 ◆ 词条图片(9张) 1/1 1.??磷酸西格列汀片说明书? .默沙东中国官方网站 [引用日期2014-06-30] . 2.??国家食品药品管理总局数据库? .国家食品药品管理总局官方网站 [引用日期2014-06-30] . 3.??Prix Galien USA Winners? .Galien Foudation [引用日期2014-06-30] . 4.??Presidential Green Chemistry Challenge Winners? .United States Environmental Protection Agency [引用日期2014-06-30] . 5.?? Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2012; 35(6): 1364-1379 6.?? 中华医学会糖尿病学分会,中国2型糖尿病防治指南(2012版),北京:北京大学医学出版社,2011 7.?? Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al. AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013. Endocr Pract. 2013; 19(2):327-336.

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